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4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Insuffisance hépatique Des tests de la fonction hépatique doivent être effectués avant l'instauration du traitement et régulièrement par la suite. Des tests de la fonction hépatique doivent être réalisés chez les patients présentant des signes ou symptômes évocateurs d'une lésion hépatique. Les patients présentant une augmentation des taux de transaminases doivent faire l'objet d'une surveillance jusqu'à normalisation des valeurs. En cas d'augmentation persistante des transaminases au-delà de 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), il est recommandé de réduire la dose ou d'interrompre le traitement par Atorvastatine Teva (voir rubrique 4.8). Atorvastatine Teva doit être utilisé avec prudence chez les patients consommant des quantités importantes d'alcool et/ou présentant des antécédents de maladie hépatique. Prévention des AVC par diminution agressive des taux de cholestérol (étude SPARCL) Dans une analyse a posteriori réalisée dans des sous-groupes de patients ayant présenté un AVC ou un accident ischémique transitoire (AIT) récent mais ne présentant pas d'insuffisance coronarienne, une fréquence plus élevée d'AVC hémorragique a été observée chez les patients traités par 80 mg d'atorvastatine par rapport aux patients sous placebo. Ce risque accru est particulièrement observé chez des patients ayant déjà présenté un AVC hémorragique ou un infarctus lacunaire à l'inclusion dans l'étude. Chez les patients présentant des antécédents d'AVC hémorragique ou d'infarctus lacunaire, le rapport bénéfice/risque de l'atorvastatine 80 mg est incertain. De ce fait, le risque potentiel de survenue d'AVC hémorragique doit être soigneusement pris en compte avant l'instauration du traitement (voir rubrique 5.1). Effets sur les muscles squelettiques L'atorvastatine, comme les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, peut, dans de rares cas, affecter les muscles squelettiques et provoquer des myalgies, des myosites et des myopathies qui peuvent évoluer vers une rhabdomyolyse pouvant engager le pronostic vital, caractérisée par des taux élevés de créatine phosphokinase (CPK > 10 fois la LSN), une myoglobinémie et une myoglobinurie pouvant entraîner une insuffisance rénale. De très rares cas de myopathies nécrosantes à médiation auto-immune (IMNM) ont été rapportés pendant ou après un traitement par certaines statines. L'IMNM se caractérise cliniquement par une faiblesse musculaire proximale persistante et une élévation de la créatine kinase sérique, qui persistent malgré l'arrêt du traitement par statine, une expression d'anticorps anti-HMG-CoA réductase et une amélioration en réponse à des agents immunosuppresseurs. Myasthénie grave, myasthénie oculaire Dans quelques cas, il a été rapporté que les statines induisaient de novo ou aggravaient une myasthénie grave ou une myasthénie oculaire préexistante (voir rubrique 4.8). Ce médicament doit être arrêté en cas d'aggravation des symptômes. Des récidives ont été rapportées lors de la (ré)administration de la même statine ou d'une statine différente. Avant l'instauration du traitement L'atorvastatine doit être prescrite avec prudence chez les patients présentant des facteurs prédisposant à une rhabdomyolyse. Avant de débuter un traitement par statine, le taux de CPK doit être mesuré dans les situations suivantes : - Insuffisance rénale ; - Hypothyroïdie ; - Antécédents personnels ou familiaux de troubles musculaires héréditaires ; - Antécédents de toxicité musculaire lors d'un traitement par statine ou fibrate ; - Antécédents d'affection hépatique et/ou en cas de consommation excessive d'alcool ; - Chez les personnes âgées (> 70 ans), la nécessité de ces mesures doit être évaluée en fonction de la présence d'autres facteurs prédisposant à une rhabdomyolyse. - Situations dans lesquelles une augmentation des concentrations plasmatiques peut se produire, du fait des interactions (voir rubrique 4.5) et de l'utilisation dans des populations particulières, y compris les sous-populations génétiques (voir rubrique 5.2). Dans de telles situations, le risque du traitement doit être évalué par rapport au bénéfice potentiel, et une surveillance clinique est recommandée. Si le taux basal de CPK est significativement élevé (> 5 fois la LSN), le traitement ne doit pas être instauré. Mesure de la créatine phosphokinase La mesure du taux de créatine phosphokinase (CPK) ne doit pas être effectuée après un exercice physique intense ou en présence d'autres facteurs susceptibles d'en augmenter le taux, l'interprétation des résultats étant difficiles dans ces situations. En cas d'élévation significative des CPK (> 5 fois la LSN) à l'inclusion, un contrôle sera effectué 5 à 7 jours plus tard pour confirmer les résultats. Pendant le traitement - Les patients doivent être invités à signaler rapidement toute douleur musculaire inexpliquée, crampe ou faiblesse musculaire, en particulier si elles s'accompagnent de malaise ou de fièvre ; - Si de tels symptômes surviennent sous traitement par atorvastatine, un dosage des CPK doit être effectué. Si le taux de CPK est significativement élevé (> 5 fois la LSN), le traitement doit être arrêté. - Si les symptômes musculaires sont sévères et provoquent une gêne quotidienne, l'arrêt du traitement doit être envisagé même si le taux des CPK est ≤ 5 fois la LSN. - Si les symptômes disparaissent et si le taux de CPK se normalise, la reprise du traitement par atorvastatine ou l'introduction d'une autre statine peut être envisagée à la dose la plus faible et sous étroite surveillance. - Le traitement par atorvastatine doit être interrompu en cas d'élévation cliniquement significative du taux de CPK (> 10 fois la LSN), ou si une rhabdomyolyse est diagnostiquée ou suspectée. Traitement concomitant avec d'autres médicaments Le risque de rhabdomyolyse est majoré lorsque l'atorvastatine est administrée de façon concomitante avec certains médicaments susceptibles d'augmenter la concentration plasmatique de l'atorvastatine, tels que les inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou des transporteurs protéiques (par exemple, ciclosporine, télithromycine, clarithromycine, délavirdine, stiripentol, kétoconazole, voriconazole, itraconazole, posaconazole, létermovir et inhibiteurs de protéase du VIH, y compris ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, tipranavir/ritonavir, etc.). Le risque de myopathie peut être également accru par l'utilisation concomitante de gemfibrozil et d'autres fibrates, d'antiviraux utilisés dans le traitement de l'hépatite C (VHC) (par exemple, bocéprévir, télaprévir, elbasvir/grazoprévir, lédipasvir/sofosbuvir), d'érythromycine, de niacine, ou d'ézétimibe. Dans la mesure du possible, des alternatives thérapeutiques (ne présentant pas ces interactions) devront être envisagées. Dans le cas où la co-administration de ces médicaments s'avère nécessaire, le rapport bénéfice/risque des traitements concomitants doit être soigneusement évalué. Une dose maximale plus faible d'atorvastatine est recommandée chez les patients recevant des médicaments augmentant les concentrations plasmatiques d'atorvastatine. En outre, en cas d'association avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, une dose initiale plus faible d'atorvastatine doit être envisagée et une surveillance clinique appropriée de ces patients est recommandée (voir rubrique 4.5). Le risque de myopathie et/ou de rhabdomyolyse peut être accru par l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (par exemple l'atorvastatine) et de daptomycine (voir rubrique 4.5). Il convient d'envisager la suspension provisoire d'Atorvastatine Teva chez les patients sous daptomycine, sauf si les bénéfices de l'administration concomitante l'emportent sur les risques encourus. Si la co�administration ne peut être évitée, les taux de CPK doivent être mesurés 2 à 3 fois par semaine et les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite en vue de détecter tout signe ou symptôme pouvant évoquer une myopathie. L'atorvastatine ne doit pas être co-administrée avec des formes systémiques d'acide fusidique ou dans les 7 jours suivant l'arrêt du traitement par acide fusidique. Chez les patients chez lesquels l'utilisation d'acide fusidique par voie systémique est considérée comme essentielle, le traitement par statine doit être interrompu pendant toute la durée du traitement par acide fusidique. Des cas de rhabdomyolyse (dont des cas d'issue fatale) ont été rapportés chez des patients recevant de l'acide fusidique et des statines en association (voir rubrique 4.5). Il doit être recommandé au patient de demander immédiatement un avis médical s'il éprouve des symptômes de faiblesses, douleurs ou fragilités musculaires. Le traitement par statine peut être réintroduit sept jours après l'administration de la dernière dose d'acide fusidique. Dans des circonstances exceptionnelles, où un traitement prolongé par acide fusidique par voie systémique est nécessaire, par exemple pour le traitement d'infections graves, la co-administration d'Atorvastatine Teva et d'acide fusidique ne doit être envisagée qu'au cas par cas et sous étroite surveillance médicale. Pneumopathie interstitielle diffuse Des cas exceptionnels de pneumopathie interstitielle diffuse ont été rapportés lors de la prise de certaines statines, en particulier en cas de traitement à long terme (voir rubrique 4.8). Les symptômes se caractérisent par une dyspnée, une toux non productive et une altération générale de l'état de santé (fatigue, perte de poids et fièvre). En cas de suspicion de pneumopathie interstitielle diffuse chez un patient, le traitement par statine doit être interrompu. Diabète Certaines données suggèrent que les statines en tant que classe pharmacologique augmentent la glycémie et que, chez certains patients présentant un risque élevé de survenue d'un diabète, elles peuvent entraîner une hyperglycémie nécessitant l'instauration d'un traitement antidiabétique. Ce risque est toutefois compensé par la réduction du risque vasculaire sous statines et ne doit donc pas constituer un motif d'arrêt du traitement par statine. Les patients à risque (glycémie à jeun comprise entre 5,6 et 6,9 mmol/L, IMC > 30 kg/m², élévation des triglycérides, hypertension) doivent faire l'objet d'une surveillance clinique et biologique conformément aux recommandations nationales. Population pédiatrique Aucun effet cliniquement significatif sur la croissance et la maturation sexuelle n'a été observé au cours d'une étude de 3 ans basée sur l'évaluation de la maturation et du développement globaux, l'évaluation selon la classification de Tanner, et la mesure de la taille et du poids (voir rubrique 4.8). Excipient Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement " sans sodium ".
Atorvastatine Teva appartient à un groupe de médicaments appelé statines. Il s'agit de médicaments qui interviennent dans la régulation des lipides (graisses). Atorvastatine Teva s'utilise pour diminuer la quantité de lipides, à savoir le cholestérol et les triglycérides, dans le sang lorsqu'un régime pauvre en graisses et des modifications du mode de vie n'ont pas suffi. Si vous êtes exposé à un risque accru de maladie cardiaque, Atorvastatine Teva peut également être utilisé pour réduire ce risque même lorsque votre taux de cholestérol est normal. Un régime alimentaire classique visant à abaisser le taux de cholestérol doit être maintenu au cours du traitement.
- La substance active est l'atorvastatine.
Chaque comprimé pelliculé à 40 mg contient 40 mg d'atorvastatine (sous forme d'atorvastatine
calcique).
- Les autres composants sont :
Noyau du comprimé: cellulose microcristalline (E460), carbonate de calcium (E170), maltose,
croscarmellose sodique (E466), polysorbate 80 (E433), aluminométasilicate de magnésium et
stéarate de magnésium (E470b).
Pelliculage : hypromellose (E464), hydroxypropylcellulose (E463), citrate de triéthyle (E1505),
polysorbate 80 (E433), dioxyde de titane (E171).
Effet de l'atorvastatine sur des médicaments co-administrés Digoxine A l'état d'équilibre, les concentrations plasmatiques de digoxine sont légèrement augmentées en cas d'administration concomitante de doses répétées de digoxine et de 10 mg d'atorvastatine. Les patients traités par digoxine doivent faire l'objet d'une surveillance appropriée.
Contraceptifs oraux La co-administration d'atorvastatine et d'un contraceptif oral a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de noréthindrone et d'éthinylestradiol.
Warfarine Au cours d'une étude clinique menée chez des patients recevant un traitement chronique par warfarine, la co-administration de 80 mg/jour d'atorvastatine et de warfarine a induit une légère diminution d'environ 1,7 seconde du taux de prothrombine au cours des 4 premiers jours d'administration, avec un retour à la normale dans les 15 premiers jours du traitement par atorvastatine. Bien que de très rares cas uniquement d'interaction significative avec un anticoagulant aient été rapportés, le taux de prothrombine doit être déterminé avant de débuter le traitement par atorvastatine chez les patients prenant des anticoagulants coumariniques, puis régulièrement en début du traitement afin de s'assurer qu'aucune modification significative du taux de prothrombine ne survient. Dès que le taux de prothrombine est stabilisé, il pourra être surveillé à la fréquence habituellement pratiquée chez les patients sous anticoagulants coumariniques. Si la dose d'atorvastatine est modifiée ou le traitement interrompu, la même procédure doit être répétée. Le traitement par atorvastatine n'a pas été associé à des saignements ou à des modifications du taux de prothrombine chez des patients ne prenant pas d'anticoagulants.
Population pédiatrique Les études d'interactions médicamenteuses n'ont été réalisées que chez l'adulte. L'ampleur des interactions dans la population pédiatrique n'est pas connue. Les interactions mentionnées ci-dessus chez l'adulte et les avertissements de la rubrique 4.4 doivent être pris en compte pour la population pédiatrique.
Interactions médicamenteuses Tableau 1 : Effet des médicaments co-administrés sur les paramètres pharmacocinétiques de l'atorvastatine Médicament co-administré et schéma posologique Atorvastatine Dose (mg) Ratio de l'ASC& Recommandation clinique# Glécaprévir 400 mg 1x/jour/ Pibrentasvir 120 mg 1x/jour, 7 jours 10 mg 1x/jour pendant 7 jours 8,3 La co-administration avec des produits contenant du glécaprévir ou du pibrentasvir est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). Tipranavir 500 mg 2x/jour/ Ritonavir 200 mg 2x/jour, 8 jours (jours 14 à 21) 40 mg le Jour 1, 10 mg le Jour 20 9,4 Dans les cas où la co-administration d'atorvastatine est nécessaire, ne pas dépasser 10 mg d'atorvastatine par jour. Une surveillance clinique de ces patients est recommandée. Télaprévir 750 mg toutes les 8 heures, 10 jours 20 mg, DU 7,9 Ciclosporine 5,2 mg/kg/jour, dose stable 10 mg 1x/jour pendant 28 jours 8,7 Lopinavir 400 mg 2x/jour/ Ritonavir 100 mg 2x/jour, 14 jours 20 mg 1x/jour pendant 4 jours 5,9 Dans les cas où la co-administration d'atorvastatine est nécessaire, une diminution de la dose d'entretien de l'atorvastatine est recommandée. Lorsque les doses d'atorvastatine dépassent 20 mg, une surveillance clinique de ces patients est recommandée. Clarithromycine 500 mg 2x/jour, 9 jours 80 mg 1x/jour pendant 8 jours 4,5 Saquinavir 400 mg 2x/jour/ Ritonavir 300 mg 2x/jour des Jours 5 à 7, augmenté à 400 mg 2x/jour le Jour 8, Jours 4 à 18, 30 min après la prise d'atorvastatine 40 mg 1x/jour pendant 4 jours 3,9 Dans les cas où la co-administration d'atorvastatine est nécessaire, une diminution de la dose d'entretien de l'atorvastatine est recommandée. Lorsque les doses d'atorvastatine dépassent 40 mg, une surveillance clinique de ces patients est recommandée. Darunavir 300 mg 2x/jour/ Ritonavir 100 mg 2x/jour, 9 jours 10 mg 1x/jour pendant 4 jours 3,4 Itraconazole 200 mg 1x/jour, 4 jours 40 mg DU 3,3 Fosamprénavir 700 mg 2x/jour/ Ritonavir 100 mg 2x/jour, 14 jours 10 mg 1x/jour pendant 4 jours 2,5 Fosamprénavir 1 400 mg 2x/jour, 14 jours 10 mg 1x/jour pendant 4 jours 2,3 Elbasvir 50 mg 1x/jour/ Grazoprévir 200 mg 1x/jour, 13 jours 10 mg DU 1,95 La dose d'atorvastatine ne doit pas dépasser 20 mg par jour lors de la co-administration avec des produits contenant de l'elbasvir ou du grazoprévir. Létermovir 480 mg 1x/jour, 10 jours 20 mg DU 3,29 La dose d'atorvastatine ne doit pas dépasser 20 mg par jour lors de la co-administration avec des produits contenant du létermovir. Nelfinavir 1 250 mg 2x/jour, 14 jours 10 mg 1x/jour pendant 28 jours 1,74 Pas de recommandation spécifique. Jus de pamplemousse, 240 mL 1x/jour* 40 mg, DU 1,37 La consommation d'importantes quantités de jus de pamplemousse n'est pas recommandée au cours d'un traitement par atorvastatine. Diltiazem 240 mg 1x/jour, 28 jours 40 mg, DU 1,51 Après l'instauration du traitement par diltiazem ou après des adaptations posologiques, une surveillance clinique appropriée de ces patients est recommandée. Erythromycine 500 mg 4x/jour, 7 jours 10 mg, DU 1,33 Une dose maximale plus faible et une surveillance clinique de ces patients sont recommandées. Amlodipine 10 mg, dose unique 80 mg, DU 1,18 Pas de recommandation spécifique. Cimétidine 300 mg 4x/jour, 2 semaines 10 mg 1x/jour pendant 2 semaines 1,00 Pas de recommandation spécifique. Colestipol 10 g 2x/jour, 24 semaines 40 mg 1x/jour pendant 8 semaines 0,74** Pas de recommandation spécifique. Suspension antiacide d'hydroxydes de magnésium et d'aluminium, 30 mL 4x/jour, 17 jours 10 mg 1x/jour pendant 15 jours 0,66 Pas de recommandation spécifique. Efavirenz 600 mg 1x/jour, 14 jours 10 mg pendant 3 jours 0,59 Pas de recommandation spécifique. Rifampicine 600 mg 1x/jour, 7 jours (prises simultanées) 40 mg DU 1,12 Si la co-administration ne peut être évitée, l'administration simultanée d'atorvastatine et de rifampicine est recommandée, sous surveillance clinique. Rifampicine 600 mg 1x/jour, 5 jours (prises séparées) 40 mg DU 0,20 Gemfibrozil 600 mg 2x/jour, 7 jours 40 mg DU 1,35 Une dose initiale plus faible et une surveillance clinique des patients sont recommandées. Fénofibrate 160 mg 1x/jour, 7 jours 40 mg DU 1,03 Une dose initiale plus faible et une surveillance clinique des patients sont recommandées. Bocéprévir 800 mg 3x/jour, 7 jours 40 mg DU 2,3 Une dose initiale plus faible et une surveillance clinique des patients sont recommandées. La dose d'atorvastatine ne doit pas dépasser 20 mg par jour pendant la co-administration de bocéprévir.
Tableau 2 : Effet de l'atorvastatine sur les paramètres pharmacocinétiques des médicaments co-administrés Schéma posologique de l'atorvastatine Médicament co-administré Posologie du médicament (mg) Ratio de l'ASC& Recommandation clinique 80 mg 1x/jour pendant 10 jours Digoxine 0,25 mg 1x/jour, 20 jours 1,15 Les patients traités par digoxine doivent faire l'objet d'une surveillance appropriée. 40 mg 1x/jour pendant 22 jours Contraceptif oral 1x/jour, 2 mois - Noréthindrone 1 mg - Ethinylestradiol 35 μg 1,28 1,19 Pas de recommandation spécifique. 80 mg 1x/jour pendant 15 jours * Phénazone, 600 mg DU 1,03 Pas de recommandation spécifique. 10 mg, DU Tipranavir 500 mg 2x/jour/Ritonavir 200 mg 2x/jour, 7 jours 1,08 Pas de recommandation spécifique. 10 mg, 1x/jour pendant 4 jours Fosamprénavir 1 400 mg 2x/jour, 14 jours 0,73 Pas de recommandation spécifique. 10 mg 1x/jour pendant 4 jours Fosamprénavir 700 mg 2x/jour/Ritonavir 100 mg 2x/jour, 14 jours 0,99 Pas de recommandation spécifique.
& Représente le ratio des traitements (médicament co-administré plus atorvastatine versus atorvastatine en monothérapie). * L'administration concomitante de doses répétées d'atorvastatine et de phénazone n'a exercé que peu ou pas d'effet détectable sur la clairance de la phénazone. 1x/jour = une fois par jour ; DU = dose unique ; 2x/jour = deux fois par jour.
6.1 Liste des excipients Noyau du comprimé Cellulose microcristalline (E460) Carbonate de calcium (E170) Maltose Croscarmellose sodique (E466) Polysorbate 80 (E433) Aluminométasilicate de magnésium Stéarate de magnésium (E470b) Pelliculage du comprimé Hypromellose (E464) Hydroxypropylcellulose (E 463) Citrate de triéthyle (E1505) Polysorbate 80 (E433) Dioxyde de titane (E171)
Femmes en capacité de procréer Les femmes en capacité de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives appropriées au cours du traitement (voir rubrique 4.3). Grossesse Atorvastatine Teva est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3). La sécurité chez la femme enceinte n'a pas été établie. Aucun essai clinique contrôlé sur l'atorvastatine n'a été mené chez la femme enceinte. De rares cas d'anomalies congénitales suite à l'exposition intra-utérine à des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase ont été rapportés. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le taux fœtal de mévalonate, précurseur de la biosynthèse du cholestérol, peut être réduit en cas de traitement de la mère par atorvastatine. L'athérosclérose est un processus chronique et l'interruption de médicaments hypolipidémiants pendant la grossesse devrait avoir normalement peu d'effet sur le risque à long terme associé à une hypercholestérolémie primaire. Pour ces raisons, Atorvastatine Teva ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte, qui planifie une grossesse ou qui pense être enceinte. Le traitement par Atorvastatine Teva doit être suspendu pendant la durée de la grossesse ou jusqu'à ce qu'il ait été établi que la femme n'est pas enceinte (voir rubrique 4.3). Allaitement On ne sait pas si l'atorvastatine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel humain. Chez le rat, les concentrations plasmatiques d'atorvastatine et de ses métabolites actifs sont similaires à celles retrouvées dans le lait (voir rubrique 5.3). En raison du risque d'effets indésirables graves, les femmes traitées par Atorvastatine Teva ne doivent pas allaiter (voir rubrique 4.3). L'atorvastatine est contre-indiquée pendant l'allaitement (voir rubrique 4.3). Fertilité Aucun effet de l'atorvastatine sur la fertilité n'a été mis en évidence lors d'études réalisées chez l'animal mâle ou femelle (voir rubrique 5.3).
La dose initiale habituelle d'Atorvastatine Teva est de 10 mg une fois par jour chez les adultes et les enfants âgés de 10 ans ou plus. Si nécessaire, la dose peut être augmentée par votre médecin jusqu'à l'obtention de la posologie dont vous avez besoin. La posologie sera adaptée par votre médecin à intervalles de 4 semaines ou plus. La dose maximale d'Atorvastatine Teva est de 80 mg une fois par jour. Les comprimés d'Atorvastatine Teva doivent être avalés entiers avec un verre d'eau. Ils peuvent être pris à tout moment de la journée, au cours ou en dehors des repas. Essayez toutefois de prendre votre comprimé tous les jours à la même heure. [Atorvastatine Teva 20 mg, 40 mg et 80 mg] Le comprimé peut être divisé en doses égales.
| CNK | 4869525 |
|---|---|
| Fabricants | Arega Pharma NV, Teva Belgium |
| Marques | Teva |
| Largeur | 65 mm |
| Longueur | 99 mm |
| Profondeur | 66 mm |
| Ingrédients actifs | atorvastatine calcium |
| Préservation | Température ambiante (15°C - 25°C) |