Remergon Sol Tabl 45mg Comp 30 X 45mg

REMERGON SolTab fait partie d'un groupe de médicaments appelés antidépresseurs.

REMERGON SolTab est utilisé pour traiter la maladie dépressive chez l'adulte

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Population pédiatrique L'utilisation de Remergon SolTab est déconseillée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Des comportements de type suicidaire (tentatives de suicide et idées suicidaires) et de type hostile (principalement agressivité, comportement d'opposition et colère) ont été plus fréquemment observés au cours des études cliniques chez les enfants et les adolescents traités par antidépresseurs par rapport à ceux traités par placebo. Si, en cas de nécessité clinique, la décision de traiter est néanmoins prise, le patient devra faire l'objet d'une surveillance attentive pour détecter l'apparition de symptômes suicidaires. De plus, on ne dispose d'aucune donnée de tolérance à long terme chez l'enfant et l'adolescent concernant la croissance, la maturation et le développement cognitif et comportemental. Suicide/idées suicidaires ou aggravation clinique La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'auto-agression et de suicide (comportement de type suicidaire). Ce risque persiste jusqu'à l'obtention d'une rémission significative. L'amélioration clinique pouvant ne pas survenir avant plusieurs semaines de traitement, les patients devront être surveillés étroitement jusqu'à obtention de cette amélioration. L'expérience clinique montre que le risque suicidaire peut augmenter en tout début de rétablissement. Les patients ayant des antécédants de comportement de type suicidaire ou ceux exprimant des idées suicidaires significatives avant de débuter le traitement présentent un risque plus élevé d'idées suicidaires ou de tentatives de suicide, et doivent faire l'objet d'une surveillance étroite pendant le traitement. Une méta-analyse d'essais cliniques contrôlés versus placebo sur l'utilisation d'antidépresseurs chez l'adulte présentant des troubles psychiatriques, a montré une augmentation du risque de comportement de type suicidaire chez les patients de moins de 25 ans traités par antidépresseurs par rapport à ceux recevant un placebo. Une surveillance étroite des patients, et en particulier de ceux à haut risque, devra accompagner le traitement médicamenteux, particulièrement en début du traitement et lors de changements de dose. Les patients et leur entourage devront être avertis de la nécessité de détecter toute aggravation clinique, l'apparition d'idées ou de comportements suicidaires ainsi que tout changement anormal du comportement et de prendre immédiatement un avis médical si ces symptômes survenaient. Au vu du risque suicidaire, notamment en début de traitement, seule la quantité minimale de comprimés pelliculés de Remergon SolTab permettant une bonne prise en charge du patient devra être donnée à celui-ci afin de réduire le risque de surdosage. Aplasie médullaire Des cas d'aplasie médullaire, en général granulocytopénie ou agranulocytose, ont été rapportés au cours d'un traitement par Remergon SolTab. De rares cas d'agranulocytose réversible ont été rapportés au cours d'études cliniques avec Remergon SolTab. Depuis la commercialisation de Remergon SolTab, de très rares cas d'agranulocytose ont été rapportés, le plus souvent réversibles, mais parfois d'évolution fatale. Les cas ayant entraîné le décès concernaient principalement des patients âgés de plus de 65 ans. Le médecin doit être attentif à l'apparition de symptômes tels que fièvre, maux de gorge, stomatite ou autres signes d'infection ; si de tels symptômes survenaient, le traitement sera arrêté et une numération-formule sanguine sera effectuée. Ictère Le traitement devra être arrêté en cas d'apparition d'un ictère. Cas nécessitant une surveillance Une adaptation posologique soigneuse ainsi qu'une surveillance étroite et régulière sont nécessaires chez les patients présentant: - une épilepsie ou un syndrome cérébral organique : bien que l'expérience clinique montre que les crises épileptiques sont rares au cours d'un traitement par la mirtazapine, Remergon SolTab doit être, comme les autres antidépresseurs, introduit avec prudence chez les patients présentant des antécédents de convulsions. Le traitement devra être arrêté chez tout patient développant des crises épileptiques, ou présentant une augmentation de la fréquence des crises. - une insuffisance hépatique: après administration d'une dose orale unique de 15 mg de mirtazapine, la clairance de la mirtazapine a diminué d'environ 35 % chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, comparativement aux sujets dont la fonction hépatique était normale. La concentration plasmatique moyenne de mirtazapine a augmenté d'environ 55 %. - une insuffisance rénale: après administration d'une dose orale unique de 15 mg de mirtazapine chez des patients atteints d'insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine  40 ml/min) et sévère (clairance de la créatinine  10 ml/min), la clairance de la mirtazapine a diminué respectivement d'environ 30 % et 50 %, comparativement aux sujets sains. Les concentrations plasmatiques moyennes de mirtazapine ont respectivement augmenté d'environ 55 % et 115 %. Aucune différence significative n'est apparue entre les patients atteints d'insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine  80 ml/min) et le groupe témoin. - une pathologie cardiaque, comme des troubles de la conduction, une angine de poitrine ou un infarctus du myocarde récent : les précautions habituelles doivent être prises et les traitements concomitants administrés avec prudence. - une tension artérielle basse. - un diabète : chez les patients diabétiques, les antidépresseurs peuvent altérer l'équilibre glycémique. Une adaptation de la posologie d'insuline et/ou d'hypoglycémiant oral peut s'avérer nécessaire et une surveillance étroite est recommandée. Comme avec les autres antidépresseurs, les situations suivantes doivent être prises en compte: - Une aggravation des symptômes psychotiques peut survenir en cas d'administration d'antidépresseurs à des patients atteints de schizophrénie ou d'autres troubles psychotiques ; les pensées paranoïdes peuvent être majorées. - En cas de traitement de la phase dépressive d'un trouble bipolaire, elle peut se transformer en phase maniaque. Les patients ayant des antécédents de manie/hypomanie doivent être étroitement surveillés. La mirtazapine doit être arrêtée chez tout patient entrant dans une phase maniaque. - Bien que Remergon SolTab n'entraîne pas de dépendance, l'expérience depuis la commercialisation montre que l'arrêt brutal d'un traitement prolongé peut parfois entraîner des symptômes de sevrage. La plupart des réactions de sevrage sont modérées et spontanément réversibles. Parmi les divers symptômes de sevrage rapportés, les plus fréquents sont : étourdissements, agitation, anxiété, céphalées et nausées. Bien que ces symptômes aient été rapportés comme étant des symptômes de sevrage, il est à noter qu'ils peuvent être dus à la pathologie sous-jacente. Comme précisé en rubrique 4.2, il est recommandé d'arrêter progressivement le traitement par la mirtazapine. - Des précautions doivent être prises chez les patients présentant des troubles de la miction tels qu'une hypertrophie prostatique et chez les patients présentant un glaucome aigu à angle fermé ou une augmentation de la pression intraoculaire (bien qu'il y ait peu de risque avec Remergon SolTab du fait de sa très faible activité anticholinergique). - Akathisie/agitation psychomotrice : L'utilisation d'antidépresseurs a été associée avec le développement d'une akathisie, caractérisée par une agitation jugée désagréable ou pénible et un besoin de bouger souvent accompagné d'une incapacité de rester assis ou debout sans bouger. Ces symptômes apparaissent le plus souvent au cours des premières semaines de traitement. Une augmentation de dose peut être préjudiciable chez les patients développant ces symptômes. - Des cas d'allongement de l'intervalle QT, de torsades de pointe, de tachycardie ventriculaire et de mort subite ont été rapportés depuis la commercialisation de la mirtazapine. La majorité des cas est survenue en relation avec un surdosage ou chez des patients présentant d'autres facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT, y compris l'utilisation concomitante de médicaments allongeant l'intervalle QTc (voir rubriques 4.5 et 4.9). La prudence est de rigueur lors de la prescription de Remergon SolTab chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire connue ou ayant un antécédent familial d'allongement de l'intervalle QT, et en association avec d'autres médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QTc. Réactions indésirables cutanées graves Des réactions indésirables cutanées graves (SCAR), dont le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), le syndrome de Lyell, le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), la dermatite bulleuse et l'érythème multiforme, pouvant engager le pronostic vital ou être fatales, ont été signalées dans le cadre de traitements par Remergon SolTab. Si des signes ou symptômes évoquant l'une de ces réactions apparaissent, Remergon SolTab doit être arrêté immédiatement. Si le patient a développé l'une de ces réactions en raison de l'utilisation de Remergon SolTab, il ne faudra jamais recommencer un traitement par Remergon SolTab chez ce patient. Hyponatrémie Une hyponatrémie, probablement due à une sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH), a été très rarement rapportée avec la mirtazapine. Des précautions doivent être prises chez les patients à risque comme les sujets âgés ou les patients déjà traités par des médicaments connus pour provoquer une hyponatrémie. Syndrome sérotoninergique Interaction avec des substances à activité sérotoninergique : un syndrome sérotoninergique peut survenir lorsque des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) sont administrés en association avec d'autres médicaments sérotoninergiques (voir rubrique 4.5). Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent être : hyperthermie, rigidité, myoclonies, instabilité du système nerveux autonome, avec possibilité de fluctuations rapides des paramètres vitaux, modifications de l'état mental incluant confusion, irritabilité et agitation extrême allant jusqu'au délire et au coma. Une prudence particulière et une surveillance clinique plus étroite est requise lorsque ces substances actives sont associées à la mirtazapine. Si des événements de ce type se produisent, le traitement par la mirtazapine devra être interrompu et un traitement symptomatique initié. Sur base de l'expérience post-commercialisation, la survenue d'un syndrome sérotoninergique est très rare chez les patients traités par Remergon SolTab seul (voir rubrique 4.8). Sujets âgés Les sujets âgés sont souvent plus sensibles, en particulier en ce qui concerne les effets indésirables des antidépresseurs. Au cours des études cliniques avec Remergon SolTab, les effets indésirables n'ont pas été rapportés plus fréquemment chez les sujets âgés que dans les autres groupes d'âge.

EMERGON est indiqué chez les adultes dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs.

Chaque comprimé orodispersible de REMERGON SolTab 45 mg contient 45 mg de mirtazapine.

Chaque comprimé orodispersible de REMERGON SolTab 45 mg contient 13,95 mg d'aspartame et 84 mg de saccharose.

Liste des excipients

sphères de sucre

hypromellose

povidone K30

stéarate de magnésium

copolymère E d'aminoalkyl méthacrylate

aspartame (E951)

acide citrique anhydre

crospovidone (type A)

mannitol (E421)

cellulose microcristalline

arôme naturel et artificiel d'orange (No. SN027512)

bicarbonate de sodium

Ne prenez pas Remergon SolTab en association avec :  des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO). Ne prenez pas non plus Remergon SolTab pendant les deux semaines qui suivent l'arrêt d'un traitement par des IMAO. Si vous arrêtez de prendre Remergon SolTab, ne prenez pas non plus d'IMAO pendant les deux semaines qui suivent. Les IMAO comprennent notamment le moclobémide, la tranylcypromine (tous deux des antidépresseurs) et la sélégiline (utilisée dans le traitement de la maladie de Parkinson).

Faites attention si vous prenez Remergon SolTab en association avec :  des antidépresseurs tels que ISRS, venlafaxine et L-tryptophane ou des triptans (utilisés pour traiter la migraine), du tramadol (un antalgique), du linézolide (un antibiotique), du lithium (utilisé pour traiter certaines affections psychiatriques), du bleu de méthylène (utilisé pour traiter les taux élevés de méthémoglobine dans le sang) et des préparations à base de millepertuis – Hypericum perforatum (remède à base de plante utilisé dans la dépression). Dans de très rares cas, Remergon SolTab seul ou en association avec ces médicaments peut induire ce qu'on appelle un syndrome sérotoninergique. Les symptômes de ce syndrome sont, entre autres, fièvre inexpliquée, sueurs, augmentation de la fréquence cardiaque, diarrhée, contractions musculaires (incontrôlables), frissons, amplification des réflexes, impatience musculaire, sautes d'humeur et perte de connaissance. Si vous ressentez plusieurs de ces symptômes, parlez-en immédiatement à votre médecin ;

 l'antidépresseur néfazodone. Il peut augmenter la quantité de Remergon SolTab dans votre sang. Si vous prenez ce médicament, informez-en votre médecin. Il sera peut-être nécessaire de diminuer la dose de Remergon SolTab, ou, à l'arrêt de la néfazodone, de l'augmenter de nouveau ;

 des médicaments contre l'anxiété ou l'insomnie, tels que les benzodiazépines ; des médicaments contre la schizophrénie, tels que l'olanzapine ; des médicaments contre les allergies, tels que la cétirizine ; des médicaments contre les fortes douleurs, tels que la morphine. Utilisé en association avec ces médicaments, Remergon SolTab peut accentuer les somnolences causées par ces derniers.

 des médicaments contre les infections : médicaments contre les infections bactériennes (tels que l'érythromycine), contre les infections fongiques (tels que le kétoconazole) et contre les infections par le VIH / SIDA (tels que les inhibiteurs de protéase du VIH) et des médicaments contre les ulcères gastriques (tels que la cimétidine).

Les patients dépressifs présentent un certain nombre de symptômes associés à la pathologie elle‐même. Par conséquent, il est parfois difficile de distinguer les symptômes qui résultent de la maladie elle‐même de ceux causés par le traitement par Remergon SolTab. Résumé du profil de sécurité Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, survenant chez plus de 5 % des patients traités par Remergon SolTab au cours d'études randomisées versus placebo (voir ci-dessous) sont : somnolence, sédation, sécheresse buccale, prise de poids, augmentation de l'appétit, étourdissements et fatigue. Des réactions indésirables cutanées graves (SCAR), dont le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), le syndrome de Lyell, le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), la dermatite bulleuse et l'érythème multiforme, ont été signalées dans le cadre de traitements par Remergon SolTab (voir rubrique 4.4). Tableau des réactions indésirables Tous les essais randomisés versus placebo menés chez des patients (y compris dans des indications autres que l'épisode dépressif majeur) ont évalué les effets indésirables de Remergon SolTab. La méta-analyse a étudié 20 essais portant sur une durée prévue de traitement allant jusqu'à 12 semaines et incluant 1 501 patients (134 années-patients) recevant des doses de mirtazapine allant jusqu'à 60 mg, et 850 patients (79 années-patients) recevant un placebo. Les phases d'extension de ces essais ont été exclues de l'analyse afin d'assurer la comparabilité avec le traitement par placebo. Le tableau 1 présente l'incidence par catégorie des effets indésirables survenus dans les essais cliniques avec une fréquence statistiquement significativement plus élevée sous Remergon SolTab que sous placebo, ainsi que les effets indésirables spontanément rapportés. Les fréquences des effets indésirables spontanément rapportés se fondent sur le taux de signalement de ces évènements au cours des essais cliniques. La fréquence des effets indésirables spontanément rapportés pour lesquels aucun cas n'a été observé sous mirtazapine au cours des essais cliniques randomisés versus placebo, a été classée comme " indéterminée ". Tableau 1. Effets indésirables de Remergon SolTab Classe de systèmes d'organes Très fréquent (≥1/10) Fréquent (≥1/100, <1/10) Peu fréquent (≥1/1 000, <1/100) Rare (≥1/10 000, <1/1 000) Fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles) Affections hématologiques et du système lymphatique  Aplasie médullaire (granulocytopénie, agranulocytose, anémie arégénérative, thrombocytopénie)  Eosinophilie Affections endocriniennes  Sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique  Hyperprolactinémie (et les symptômes associés galactorrhée et gynécomastie) Troubles du métabolisme et de la nutrition  Prise de poids¹  Augmentation de l'appétit¹  Hyponatrémie Affections psychiatriques  Rêves anormaux  Confusion  Anxiété², ⁵  Insomnie³, ⁵  Cauchemars²  Accès maniaques  Agitation²  Hallucinations  Agitation psychomotrice (dont akathisie, hyperkinésie)  Agressivité  Idées suicidaires⁶  Comportement suicidaire⁶  Somnambulisme Affections du système nerveux  Somnolence¹, ⁴  Sédation¹, ⁴  Céphalée²  Léthargie¹  Sensations vertigineuses  Tremblements  Amnésie⁷  Paresthesies²  Syndrome des jambes sans repos  Syncope  Myoclonies  Convulsions (crises)  Syndrome sérotoninergique  Paresthésies orales  Dysarthrie Affections vasculaires  Hypotension orthostatique  Hypotension² Affections gastro-intestinales  Sécheresse de la bouche  Nausées³  Diarrhée²  Vomissements²  constipation  Hypoesthésie orale  Pancréatite  Œdème de la sphère buccale  Augmentation de la salivation Affections (ou troubles) hépatobiliaires  Elévation des transaminases Affections de la peau et du tissu sous-cutané  Exanthème²  Syndrome de Stevens-Johnson  Dermatite bulleuse  Erythème polymorphe  Syndrome de Lyell  Syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) Affections musculo-squelettiques et systémiques  Arthralgies  Myalgies  Rachialgies¹  Rhabdomyolyse Affections du rein et des voies urinaires  Rétention d'urine Affections des organes de reproduction et du sein  Priapisme Troubles généraux et anomalies au site d'administration  Œdème périphérique¹  Fatigue  Œdème généralisé (Œdème localisé) Investigations  Elévation de la créatine-kinase ¹ Au cours des essais cliniques, ces évènements sont survenus avec une fréquence statistiquement significativement plus élevée au cours du traitement par Remergon SolTab qu'avec le placebo. ² Au cours des essais cliniques, ces évènements sont survenus plus fréquemment pendant le traitement par le placebo qu'avec Remergon SolTab, mais sans différence statistiquement significative. ³ Au cours des essais cliniques, ces évènements sont survenus avec une fréquence statistiquement significativement plus élevée au cours du traitement par le placebo qu'avec Remergon SolTab. ⁴ N.B. une diminution de dose n'entraîne généralement pas une réduction de la somnolence/sédation, mais peut compromettre l'efficacité antidépressive. ⁵ Au cours d'un traitement par antidépresseur en général, une anxiété et une insomnie (qui peuvent être des symptômes de la dépression) peuvent apparaître ou s'aggraver. Cela a par ailleurs été rapporté au cours d'un traitement par mirtazapine. ⁶ Des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés pendant un traitement par la mirtazapine, ou peu après son arrêt (voir rubrique 4.4). ⁷ Dans la plupart des cas, les patients se sont rétablis à l'arrêt du traitement. Les analyses de laboratoire effectuées au cours des essais cliniques ont montré des élévations transitoires des transaminases et des gamma-glutamyl-transférases (cependant, aucune augmentation de fréquence statistiquement significative des effets indésirables associés n'a été rapportée sous Remergon SolTab comparativement au placebo). Population pédiatrique Les effets indésirables suivants ont été fréquemment observés au cours d'études cliniques chez les enfants : prise de poids, urticaire et hypertriglycéridémie (voir également la rubrique 5.1).

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Association de la mirtazapine aux inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse Les données limitées concernant l'utilisation de la mirtazapine chez la femme enceinte ne montrent pas d'augmentation du risque de malformations congénitales. Des études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène cliniquement significatif, cependant une toxicité sur le développement a été observée (voir rubrique 5.3). Des données épidémiologiques ont suggéré que l'utilisation d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) pendant la grossesse, particulièrement en fin de grossesse, peut augmenter le risque d'hypertension pulmonaire persistante chez le nouveau-né (HPPNN). Bien qu'il n'existe aucune étude sur l'association de l'HPPNN et du traitement par mirtazapine, ce risque potentiel ne peut être écarté compte tenu du mécanisme d'action apparenté (augmentation des concentrations de sérotonine). Remergon SolTab doit être prescrit avec prudence chez la femme enceinte. Si Remergon SolTab est utilisé jusqu'à la naissance ou peu avant, une surveillance post-natale du nouveau-né est recommandée afin de rechercher de possibles réactions de sevrage. Allaitement Les études chez l'animal et des données limitées chez l'homme ont montré que la mirtazapine n'était excrétée dans le lait maternel qu'en très faibles quantités. La décision de poursuivre ou non l'allaitement ou le traitement par Remergon SolTab doit être prise en tenant compte, d'une part du bénéfice de l'allaitement maternel pour l'enfant, et d'autre part du bénéfice du traitement par Remergon SolTab pour la mère. Fertilité Des études non cliniques de toxicité sur la reproduction menées chez l'animal n'ont pas montré d'effet sur la fertilité.

Posologie

Adultes

La dose journalière efficace est habituellement comprise entre 15 et 45 mg ; la dose de départ est de 15 ou 30 mg.

En général, les effets de la mirtazapine commencent à apparaître après 1 à 2 semaines de traitement. Un traitement à posologie adaptée devrait en théorie conduire à une réponse positive en 2 à 4 semaines. Si la réponse est insuffisante, la posologie pourra être augmentée jusqu'à la dose maximale. Si aucune réponse n'est constatée au cours des 2 à 4 semaines suivantes, le traitement devra être arrêté.

Les patients présentant une dépression doivent être traités pendant une période suffisante d'au moins 6 mois pour assurer la disparition complète des symptômes.

Il est recommandé d'arrêter le traitement par la mirtazapine progressivement afin d'éviter les symptômes de sevrage

Sujets âgés La dose recommandée est la même que chez l'adulte. Toute augmentaton de posologie chez le sujet âgé impose une surveillance particulière pour obtenir une réponse clinique satisfaisante et bien tolérée.

Insuffisance rénale

La clairance de la mirtazapine peut être diminuée chez les patients atteints d'une insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine < 40 ml/min). Ceci est à prendre en compte lorsque REMERGON SolTab est prescrit à cette catégorie de patients

Insuffisance hépatique

La clairance de la mirtazapine peut être diminuée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Ceci doit être pris en compte lorsque REMERGON SolTab est prescrit à cette catégorie de patients, en particulier chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, qui n'ont pas fait l'objet d'études spécifiques

Population pédiatrique

REMERGON ne devrait pas être utilisé chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans car son efficacité n'a pas été démontrée au cours des deux études cliniques à court terme (voir rubrique 5.1) et pour des raisons de sécurité d'emploi

Mode d'administration

La demi-vie d'élimination de la mirtazapine étant de 20 à 40 heures, REMERGON SolTab peut être administré en une prise quotidienne unique. Il doit être pris de préférence en une prise unique le soir au coucher. REMERGON SolTab peut également être administré en deux prises (une le matin et une au coucher, la dose la plus importante devant être prise au coucher).

Les comprimés doivent être pris par voie orale. Le comprimé se désagrègera rapidement et pourra être avalé sans eau.